In Staffel 6 wird dem Team um Detective Mac Taylor wieder alles abverlangt. Brutale Morde, grausame Mörder und unglaublich spannende Fälle - die Ermittler müssen wieder ihr ganzes Können unter Beweis stellen und zeigen wie detailgenau sie sind.

Ein Monat ist vergangen, seit das CSI-Team bei der Gedenkveranstaltung für ihre verstorbene Kollegin Jessica Angell in den Kugelhagel unbekannter Schützen geraten war. Danny, der seither im Rollstuhl sitzt, erhält einen anonymen Anruf, der behauptet Informationen zu den Tätern zu haben - eine grausame Mordserie nimmt ihren Gang.
Außerdem wird eines Nachts ein junger, blutüberströmter Mann auf der Straße festgenommen, der mit einer Axt auf Autos einschlägt. Er steht im Verdacht, vier Jugendliche kaltblütig ermordet zu haben. Als klar wird, dass der Mann unter LSD-Einfluss war, muss sich das Team aufmachen, den Fall Stück für Stück zu rekonstruieren, wobei die gesamte Geschichte noch einmal auf den Kopf gestellt wird.